为了拯救深陷重度昏迷的妹妹，杭州聪明果敢的法国女记者阿黛拉·干白（露易丝·布尔昆LouiseBourgoin饰）上天入地，走遍世界寻找治病良药

TomCathcart在消防队工作了25年，笕桥退休之后，他希望和爱妻开心地度过退休时光可是当一切都准备妥当的时候，琴建他无端失明了，他又如何能导演好一部电影呢，疾病却不能阻止瓦克斯曼前进的步伐，他要隐瞒病情，把电影拍完。

但为了能重新振作，杭州再次冲击电影界，瓦克斯曼还是作好出击的准备。出资拍片的人正是艾丽的男友，笕桥但瓦克斯曼对这位大老板的身份感到十分不满。到头来，琴建老板兼情敌又会否知道他的秘密呢？。

他常常想起当年自己的风采，杭州那段峥嵘岁月里他曾得过两届的奥斯卡奖。这时瓦克斯曼（伍迪•艾伦饰）的事业并不如意，笕桥生活有点潦倒。

他拼命在无奈的生活中挣扎，琴建幸好有前妻艾丽为他推荐，有机会执导一部新电影

与此同时，杭州兔八哥（JoeAlaskey配音）和凯特亦得知了神秘石的消息，面对如此珍宝，他们自然不会善罢甘休。于是，笕桥凯文的战场从上一集的家里搬到了纽约的中央公园酒店和玩具反斗城。

这次凯文没被忘在家里，琴建却在登记时被忘在了机场，阴差阳错的登上了飞往纽约的航班。更糟糕的是，杭州他竟然遇上了上一集在他家里被他修理得很惨的那两个笨贼

而对于唐僧师徒四人组来说，笕桥遇见王大锤也是无比郁闷的第八十二难。双方因此上演了一出相爱相杀，琴建令人捧腹的奇幻冒险。